促动力药必利类,选用有讲究
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导读

胃肠动力异常时可能出现功能性消化不良、肠易激综合征或便秘等。促胃肠动力药可通过增加胃肠推进性运动,促进和刺激胃肠排空,减少胆汁、酸反流,改善消化不良等症状。目前常用药物主要有伊托必利、莫沙必利、西沙必利、西尼必利、甲氧氯普胺、多潘立酮。

一.伊托必利

为多巴胺D2受体拮抗剂/乙酰胆碱酯酶抑制剂,可协同增加胃肠道乙酰胆碱浓度,增加十二指肠快波幅度和频率,加速胃排空,减少十二指肠胃反流,从而发挥促动力作用。

本药与5-HT4受体无亲和力,无Q-T间期延长所致的心血管不良事件风险,经黄素单加氧酶(非CYP酶)代谢,药物间相互作用少,不良反应发生率低,具有良好的安全性。

二.莫沙必利

为强效选择性5-HT4受体激动剂,可选择性作用于上消化道,对结肠运动无影响,通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元和肌间神经丛的5-HT4受体,促进乙酰胆碱释放,增强胃肠运动,不影响胃酸分泌。常用剂量为5mg,3次/d。

本药对多巴胺D2受体无亲和力,无其拮抗所致的锥体外系反应和泌乳素增多的副作用。虽对心脏Q-T间期可能有影响,但目前尚未见单独服用引起尖端扭转型室性心动过速的报道,出于安全考虑,应避免莫沙必利与可延长Q-T间期的药物如氟卡尼、胺碘酮等合用。

三.西沙必利

选择性激动肠壁神经节丛神经细胞上的5-HT4受体,促进神经末梢释放乙酰胆碱(Ach),促进胃肠道动力。

本药不良反应为瞬时性腹部痉挛、腹鸣、腹泻、头晕、头痛,国外有并发心律失常的报道,主要为窦性心律失常和Q-T间期延长,少数引起心脏骤停,已在国外撤市。

四.西尼必利

为5-HT4受体激动剂/多巴胺D2受体拮抗剂,该药对缓解消化不良症状有良好疗效,且有良好的耐受性和心脏安全性。

五.甲氧氯普胺(胃复安)

为多巴胺D2受体拮抗剂/中枢5-HT4受体激动剂,可阻断中枢性和外周性多巴胺D2受体,具有较强的中枢镇吐作用,能增强胃动力,改善消化不良症状。临床可用于功能性消化不良、胃炎、肿瘤放化疗引起的呕吐、糖尿病胃轻瘫等,但对反流病效果不佳。

本药易透过血脑屏障,故因阻断中枢多巴胺D2受体而易致锥体外系反应,尤其是老年患者,因此国外建议老年人除胃轻瘫外应避免用胃复安,尤其是虚弱的老年人。但国内长期应用的常用剂量为5mg,3次/d,不良反应少见。

六.多潘立酮

为选择性外周多巴胺D2受体拮抗剂,直接阻断胃肠道多巴胺D2受体,能增加胃窦和十二指肠动力,促进胃排空,改善消化不良症状。其促动力作用胃部强,对小肠和结肠平滑肌无明显作用,对食管下段运动改变及下食管括约肌的张力影响不大。

该药很少透过血脑屏障,锥体外系不良反应罕见,但可见于血脑屏障发育不完善的婴幼儿和老年痴呆患者。老年男性患者长期服用可出现乳房胀痛或溢乳现象。因国外有致心脏猝死和严重心律失常的报道,建议60岁以上人群应用时,应控制疗程,剂量不宜超过30mg/d,且建议仅用于缓解恶心和呕吐症状。

促动力药比较

药物

作用机制

代谢途径

锥体外系作用

心脏不良反应

血清泌乳素升高

药物相互作用

伊托必利

外周多巴胺D2受体拮抗剂/乙酰胆碱酯酶抑制剂

黄素单加氧酶

偶有

莫沙必利

选择性5-HT4受体激动剂

CYP3A4

尚未见报道

较多

甲氧氯普胺

多巴胺D2受体拮抗剂/中枢5-HT4受体激动剂

CYP2D6

极少

常见

多潘立酮

外周多巴胺D2受体拮抗剂

CYP3A4

罕见

国外有报道

常见

较多

参考文献

1老年人慢性胃炎中国专家共识[J].中华老年医学杂志,,37(5):-

2老年人功能性消化不良诊治专家共识[J].中华老年医学杂志,,34(7):-

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5沈素.消化系统疾病用药咨询标准化手册[M].北京:人民卫生出版社,:53-56

6方芸.消化系统疾病治疗药物的合理使用[M].北京:人民卫生出版社,:47

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